文献解读 | 肿瘤治疗靶点新发现—CYP450酶催化的类二十烷酸代谢通路或...
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发布时间：2024-10-24 13:11
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时间：2024-11-02 16:42
一项发表在《癌症研究》(IF=9.13)上的最新文献揭示了CYP450酶催化的类二十烷酸代谢通路可能成为结肠癌治疗的新方向。结肠癌在美国是第三大常见癌症，且排名第二的癌症死亡原因，因此，寻找有效的治疗靶点至关重要。该研究通过机制导向的研究策略，聚焦于这一代谢通路。
类花生酸，作为多不饱和脂肪酸在COX、LOX和CYP450等酶催化下的产物，在炎症和肿瘤中发挥着关键作用。CYP450酶尤其引人关注，因为它催化生成的环氧脂肪酸(EET)在结肠癌模型小鼠中水平上升。实验发现，CYP450酶抑制剂或基因沉默能够抑制结肠癌的发生，而亚油酸经CYP450代谢后的12,13-EpOME则加剧了结肠肿瘤的发展。
研究者通过AOM/DSS诱导的结肠癌小鼠模型，观察到血浆和结肠组织中CYP450代谢物的增加，同时CYP450基因表达上调。基因敲除实验显示，Cyp2c基因的过表达与肿瘤生长和炎症反应增强相关。代谢物功能验证显示，12,13-EpOME能促进巨噬细胞和结肠癌细胞的促炎反应，进一步证实了CYP450通路在结肠癌中的关键作用。
结论指出，CYP单氧合酶代谢通路在结肠癌中扮演重要角色，这为开发新的治疗策略提供了可能。研究者强调了代谢组学方法在发现关键代谢物和理解其功能上的价值，以及氧化脂质介质作为未来药物研发的热点领域。已有药物针对此通路，显示了巨大的研究和应用潜力。
