发布网友 发布时间:2024-10-24 13:11
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热心网友 时间:2024-11-01 16:49
USP7通过促进Axin稳定性来抑制Wnt/β-catenin信号传导的研究揭示了一个关键机制。这项由诺华制药生物医学研究所发表的研究发现,USP7作为一种负*蛋白,其功能依赖于其去泛素化酶活性。USP7通过与Axin的TRAF结构域相互作用,防止Axin过度降解,从而影响β-catenin信号传导。研究者通过CRISPR筛选、基因敲除和药物抑制实验,证实了USP7在HEK293T细胞和多种细胞系统中的*作用。
USP7抑制剂如Almac4和Almac47通过增强Wnt/β-catenin信号传导,影响细胞增殖和分化。在成骨细胞和脂肪细胞分化中,USP7通过减弱Wnt/β-catenin信号传导,抑制了成骨细胞分化而促进脂肪细胞分化。例如,Almac4处理会增强C3H10T1/2和3T3-L1细胞的Wnt诱导信号,并影响相关基因的表达。这一机制对于理解Wnt信号的*网络以及开发针对特定细胞分化过程的药物具有重要意义。
总的来说,USP7作为Wnt信号通路中的关键调节者,其功能和作用机制为理解Wnt/β-catenin信号的*提供了新的见解。这项研究为相关疾病的治疗策略提供了潜在靶点。