中药白花蛇舌草提取物对人体癌细胞及小鼠实体瘤的抑制作用研究

・２７６４・　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１４　Ｓｅｐ，２３（２５）　中药白花蛇舌草提取物对人体癌细胞及小鼠　实体瘤的抑制作用研究　舒　军　（四川省内江市第二人民医院，四川内江６４１１００）　［摘要］　目的　探讨中药白花蛇舌草提取物（ＨＤ一１）对人体癌细胞及小鼠实体瘤的抑　制作用。方法　对人体癌细胞采用ＭＴＴ法进行体外实验，检测白花蛇舌草提取物ＨＤ一１对　人肝癌细胞ＨｅｐＧ２和人直结肠癌细胞株ＨＣＴＩ　１６生长的抑制作用；对￥１８０实体瘤小鼠模型　进行体内实验，对比高、低剂量的白花蛇舌草提取物ＨＤ—ｌ对荷瘤小鼠体质量、抑瘤率、胸腺　指数、脾指数等指标的影响。结果　体外实验显示，中药白花蛇舌草提取物对ＨｅｐＧ２和ＨＣＴＩ　１６的抑制率和给药浓度、药物作用时间相关。体内实验显示，与模型对照组相比，高ＨＤ一１　组、低ＨＤ一１组瘤质量均减轻，抑制率分别为１３．２８％，２６．４７％，脾脏指数明显升高（Ｐ＜　０．０５）。ＣＴＸ组与ＣＴＸ＋ＨＤ一１组比较，小鼠胸腺指数、脾脏指数、肝脏指数、肺脏指数均有　显著性差异（Ｐ均＜０．０５）。结论　中药白花蛇舌草提取物体外能够明显抑制人肝癌细胞ＨｅｐＧ２和人直结肠癌细胞　株ＨＣＴＩ　１６的生长，能够明显抑制小鼠体内实体瘤的生长。　［关键词］　白花蛇舌草提取物；癌细胞；小鼠实体瘤　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—８８４９．２０１４．２５．０１０　［中图分类号］　Ｒ一３３２　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１００８—８８４９（２０１４）２５—２７６４—０３　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｒｂ　Ｈｅｄｙｏｔｉｓ　Ｄｉｆｕｓａｅ（ＴＣＭ）ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｓｏｌｉｄ　ｔｕｍｏｔ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　Ｓｈｕ　Ｊｕｎ　（Ｎｅｉｊｉａｎｇ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｐｅｏｐｌｅ￣Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｎｅｉｊｉａｎｇ　６４１　１００，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｉｔ　ｉｓ　ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｒｂ　Ｈｅｄｙｏｔｉｓ　Ｄｉｆｆｕｓａｅ（ＴＣＭ）ｅｘｔｒａｃｔ　ＨＤ一１　ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｉｌｓ　ａｎｄ　ｓｏｌｉｄ　ｔｕｍｏｒ　ｉｎ　ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＭＴＴ　ａｓｓａｙ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｖｉｔｒｏ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｉｌｓ．Ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｒｂ　Ｈｅｄｙｏｔｉｓ　Ｄｉｆｆｕｓａｅ　ｅｘｔｒａｃｔ　ＨＤ—１　ｗａｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｉｎ　ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｈｕｍａｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ　ＨＣＴＩ　１６．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ—ｂｅａｒｉｎｇ　ｍｉｃｅ，ｔｕｍｏｒ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅ，ｔｈｙｍｕｓ　ｉｎｄｅｘ　ａｎｄ　ｓｐｌｅｅｎ　ｉｎｄｅｘ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｏｎ　Ｓ１８０　ｓｏｌｉｄ　ｔｕｍｏｒ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｌｏｗ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＨＤ一１　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｎ　ＨｅｐＧ２　ａｎｄ　ＨＣＴＩ　１６　ｗｅｒｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｄｒｕｇ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｅｆｆｅｃｔ　ｔｉｍｅ．Ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ。ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ＨＤ一１　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｌｏｗ—ＨＤ一１　ｇｒｏｕｐ　ｔｕｍｏｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｗｅｒｅ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　１　３．　２８％．２６．４７％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｓｐｌｅｅｎ　ｉｎｄｅｘ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ＨＤ一１　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｌｏｗ—ＨＤ一１　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｌｆｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎ　ｔｈｅ　ＣＴＸ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＣＴＸ＋ＨＤ一１　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｙｍｕｓ　ｉｎｄｅｘ　ａｎｄ　ｓｐｌｅｅｎ　ｉｎｄｅｘ，ｌｉｖｅｒ　ｉｎｄｅｘ，ｌｕｎｇ　ｉｎｄｅｘ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｈｅｒｂａ　ｈｅｄｙｏｔｉｓ　ｄｉｆｆｕｓａｅ（ＴＣＭ）ｅｘｔｒａｃｔ　ｃｏｕｌｄ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ＨｅｐＧ２　ｃｅｉｌｓ　ａｎｄ　ｈｕｍａｎ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ　ＨＣＴＩ　１６　ｓｔｒａｉｇｈｔ　ｇｒｏｗｔｈ，ａｎｄ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｓｏｌｉｄ　ｔｕｍｏｒｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｈｅｒｂａ　Ｈｅｄｙｏｔｉｓ　Ｄｉｆｆｕｓａｅ　ｅｘｔｒａｃｔ；ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ；ｍｉｃｅ　ｓｏｌｉｄ　ｔｕｍｏｒ　白花蛇舌草是传统中医学沿用至今的一种中药材，属于　茜草科耳草属的植物，生长于海拔１　８００　ｍ的地区。中医理论　认为，该药味苦、淡，性寒，能够清热解毒、消痛散结、利尿除　１　实验资料　１．１实验材料　白花蛇舌草由本院中药房提供（产地：广　西），ＨＤ一１提取物由本院药学研究实验室提供。体外实验　中人肝癌细胞ＨｅｐＧ２、人直结肠癌细胞株ＨＣＴＩ　１６供应商为　上海汉博生物科技。体内实验动物为昆明小鼠，雌雄各半，月　龄为３个月，体质量（２１，３２±２，３２）ｇ，由本医院动物实验中心　提供。　１．２方法　湿，临床常用于治疗各种炎症　Ｉ２　。然而，随着现代中药药理　学的发展，人们对白花蛇舌草的研究进一步深人，将现代研究　方法运用于传统中药，发现白花蛇舌草可能有明显的抗肿瘤　作用”。　。为了进一步研究白花蛇舌草对于肿瘤的作用及其　作用机制，笔者对其提取物ＨＤ一１对人体癌细胞及小鼠实体　瘤的抑制作用进行了实验研究，现将结果报道如下。　［作者简介］　舒军，男，中药师，研究方向为中药制剂。　１．２．１体外实验对人体癌细胞实验采用ＭＴＴ法，检测白　花蛇舌草提取物ＨＤ一１对人肝癌细胞ＨｅｐＧ２和人直结肠癌　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１４　Ｓｅｐ，２３（２５）　细胞株ＨＣＴＩ　１６生长的抑制作用。取对数生长期癌细胞配制　单细胞悬浊液，分别分人５个９６孔培养板中，每孔接种５　０００　・２７６５・　表１　白花蛇舌草提取物ＨＤ一１对人体癌细胞的抑制作用　个细胞，培养２４　ｈ贴壁后在４个培养板中分别加入１０，２０，　４Ｏ，８０　ｉＴＩｇ／Ｌ白花蛇舌草提取物ＨＤ一１作为实验组，第５个培　养板加入同体积的培养液作为空白对照组，分别在２Ｏ，４４，６８　ｈ时取出培养板，加入ＭＴＴ，震荡后测量Ａ值，２种细胞采用　相同方法进行实验。抑制率＝（对照组Ａ值一给药组Ａ值）／　对照组Ａ值×１００％。比较不同浓度ＨＤ一１、不同时间对于２　种癌细胞的抑制情况。　１．２．２体内实验对￥１８０实体瘤小鼠模型进行体内实验，　对比高、低剂量的白花蛇舌草提取物对荷瘤小鼠体质量、抑瘤　率、胸腺指数、脾指数等指标的影响。昆明小鼠６０只，雌雄各　半，抽取５０只进行造模，１Ｏ只作为空白对照组，Ｓ１８０实体瘤　小鼠造模方法参考曾永长等　的研究。造模成功２４　ｈ后，将　５０只小鼠随机分为模型对照组、环磷酰胺（ＣＴＸ）组、高ＨＤ一　１组、低ＨＤ一１组、ＣＴＸ联合ｌｉＤ一１（ＣＴＸ＋ＨＤ一１）组５组，　每组１０只，给药方法如下：模型对照组给予等体积生理盐水　灌胃，每天给药；ＣＴＸ组予２Ｏ１１１ｇ／ｋｇ环磷酰胺腹腔注射，隔天　给药；高ＨＤ一１组予１００　ｍｇ／ｋｇ　ＨＤ一１灌胃，每天给药；低　ＨＤ一１组予５０　ｍｇ／ｋｇ　ＨＤ一１灌胃，每天给药；ＣＴＸ＋ＨＤ一１　组予５０　ｎｌｇ／ｋｇ　ＨＤ一１灌胃，每天给药，隔天２０　１１１ｇ／ｋｇ　ＣＴＸ腹　腔注射，每天１次。１０　ｄ后颈部脱臼处死，计算肿瘤质量，同　时分别取出小鼠胸腺、肝脏、脾脏和肺脏计算各指数。抑瘤率＝　（模型对照组平均瘤质量一治疗组平均瘤质量）／模型对照组　平均瘤质量×１００％，脏器指数＝脏器质量（ｍｇ）／体质量（ｇ）。　１．３统计学方法应用ＳＰＳＳ　１５．０统计软件进行分析，组间　进行　检验，结果以均数±标准差表示。Ｐ＜０．０５为差异有　统计学意义。　２　结　果　２．１　白花蛇舌草提取物ＨＤ一１对人体癌细胞的抑制作用　体外实验结果显示，给药浓度为１０　ｍｇ／Ｌ对于ＨｅｐＧ２细胞　２４，４８，７２　ｈ的抑制率分别为４．８２％，９．２８％和１４．５５％；给药　浓度为８０　Ｉｎｇ／Ｌ对于ＨｅｐＧ２细胞２４，４８，７２　ｈ的抑制率分别　为１３．５２％，３０．８４％和４８．０７％。给药浓度为１０　ＩＩ１ｇ／Ｌ对于　ＨＣＴＩ　１６细胞２４，４８，７２　ｈ的抑制率分别为３．５７％，５．３４％和　８．６１％；给药浓度为８０　ｍｇ／Ｌ对于ＨＣＴＩ　１６细胞２４，４８，７２　ｈ　的抑制率分别为１６．３４％，２８．９５％和５９．３４％。中药白花蛇　舌草提取物ＨＤ一１对ＨｅｐＧ２和ＨＣＴＩ　１６的抑制率和给药浓　度、药物作用时间相关。见表１。　２．２各组小鼠体质量、瘤重及抑制率比较与模型对照组相　比，ＣＴＸ组、高ＨＤ一１组、低ＨＤ一１组、ＣＴＸ＋ＨＤ一１组瘤质　量均减轻，抑制率分别为５６　２１％，１３．２８％，２６．４７％和　５６．４８％。与模型对照组相比，ＣＴＸ组小鼠终止体质量显著低　于模型对照组（Ｐ＜０．０５）。ＣＴＸ组与ＣＴＸ＋ＨＤ一１组抑制率　比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。见表２。此外，实验中发现　ＣＴＸ组小鼠在实验第５天时开始出现掉毛、皮毛颜色发暗、进　食减少等症状。　注：①与０　ｍｇ／Ｌ比较，Ｐ＜０．０５。　表２　各组小鼠体质量、瘤质量及抑制率比较　注：①与模型对照组比较，Ｐ（０．０５；②与ＣＴＸ组比较，Ｐ＜０．０５。　２．３　各组小鼠胸腺指数、脾脏指数、肝脏指数、肺脏指数比较　与空白对照组比较，荷瘤小鼠的胸腺指数、脾脏指数、肝脏指　数显著升高（Ｐ＜０．０１）；ＣＴＸ组小鼠的胸腺指数、脾脏指数、　肝脏指数显著降低，肺脏指数明显升高（Ｐ＜０．０１）。与模型　对照组比较，高ＨＤ一１组脾脏指数、肝脏指数有显著性差异；　低ＨＤ一１组脾脏指数与模型对照组有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。　ＣＴＸ组与ＣＴＸ＋ＨＤ一１组比较，小鼠胸腺指数、脾脏指数、肝　脏指数、肺脏指数均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。见表３。　表３各组小鼠胸腺指数、脾脏指数、肝脏指数、　肺脏指数比较（　±ｓ，ｍｇ／ｇ）　注：①与空白对照组比较，Ｐ＜０．０　；②与模型对照组比较，Ｐ＜　０．０５；③与ＣＴＸ组比较，Ｐ＜０．０５。　３讨　论　近年来，有很多研究表明中药白花蛇舌草有抗肿瘤的作　用，人们对其成分以及机制的研究也在不断深入　。但是由　・２７６６・　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１４　Ｓｅｐ，２３（２５）　更广的研究价值。　于该药所含化学成分复杂、提取种类多样，抗肿瘤方面的研究　一直处于百家争鸣的状态　。有学者认为其癌细胞抑制作　通常体内和体外实验是筛选抗肿瘤药物的常用研究方　法，ＭＴＴ法检测体外实验已经被广泛认可，这就保证了实验　的可靠性　“　。但是对于白花蛇舌草的研究还需要进一步　完善，笔者认为下一步应该理清思路，将肿瘤抑制定位到某种　化学成分进行更加细致的研究，才能真正认识该药。综上所　用是单一成分发挥作用，更多的学者认为可能是多种化学成　分共同作用甚至是协同作用抑制了癌细胞的生长　。白　花蛇舌草提取物ＨＤ一１含有多糖、寡糖、寡肽等成分，是白花　蛇舌草醇水提取后的水部位，本研究将ＨＤ—ｌ作为整体研究　其对肿瘤的抑制作用，旨在为该药的其他研究提供参考。　实验中，白花蛇舌草提取物ＨＤ一１对人体肝癌细胞　述，中药白花蛇舌草提取物体外能够明显抑制人肝癌细胞　ＨｅｐＧ２和人直结肠癌细胞株ＨＣＴＩ　１６的生长，能够明显抑制　ＨｅｐＧ２和人直结肠癌细胞株ＨＣＴＩ　１６的抑制结果显示，中药　白花蛇舌草提取物ＨＤ一１对ＨｅｐＧ２和ＨＣＴＩ　１６的抑制率和　给药浓度、药物作用时间相关。浓度越大、药物作用时间越　长，对癌细胞的抑制率越高，说明提取物ＨＤ一１对于人体肝　癌细胞和直结肠癌细胞均有一定的抑制作用，且在～定的浓　度和作用时间范围内，两种细胞的抑制作用与药物的浓度、时　间呈正相关。各组小鼠体质量、瘤质量及抑制率结果显示，　ＣＴＸ组、高ＨＤ一１组、低ＨＤ一１组、ＣＴＸ＋ＨＤ一１组瘤重均减　轻，说明４组药物在小鼠体内都能达到抑瘤的效果。但是，与　模型对照组相比，ＣＴＸ组小鼠终止体质量低于模型对照组，且　实验中发现ＣＴＸ组小鼠在实验第５天时开始出现掉毛、皮毛　颜色发暗、进食减少等症状，可能与ＣＴＸ毒性有关。ＣＴＸ是　临床常用的免疫抑制剂，能够抑制细胞的增殖，其毒副作用常　表现为骨髓抑制及对消化、泌尿系统的刺激作用…　。而高　ＨＤ一１组、低ＨＤ一１组、ＣＴＸ＋ＨＤ一１组瘤重均减轻均未出　现类似的不良反应，说明白花蛇舌草本身的毒性作用较小，与　ＣＴＸ联合使用可能会降低其毒性作用。实验中，各组小鼠胸　腺指数、脾脏指数、肝脏指数、肺脏指数显示，与空白对照组比　较，荷瘤小鼠的胸腺指数、脾脏指数、肝脏指数显著升高，ＣＴＸ　组小鼠的胸腺指数、脾脏指数、肝脏指数显著降低，肺脏指数　明显升高。与模型对照组比较，高ＨＤ一１组脾脏指数、肝脏　指数有显著性差异；低ＨＤ一１组脾脏指数与模型对照组有显　著性差异。ＣＴＸ组与ＣＴＸ＋ＨＤ一１组比较，小鼠胸腺指数、　脾脏指数、肝脏指数、肺脏指数均有统计学差异。胸腺指数、　脾脏指数、肝脏指数是反应免疫能力的重要指标，空白对照组　小鼠各指数增高可能与肿瘤种植过程中机体自身免疫反应有　关；而ＣＴＸ组小鼠的胸腺指数、脾脏指数、肝脏指数显著降　低，说明ＣＴＸ明显抑制了机体的免疫反应，进而达到了抑制　癌细胞的作用。高ＨＤ一１组与低ＨＤ一１组在肝脏指数上存　在差异，表明两种剂量在抗癌效果上有差异，需要以后进一步　研究。古学文等　研究表明，白花蛇舌草可能直接刺激人体　的免疫系统，促进Ｂ细胞转化为浆细胞，增加ＩｇＧ的含量；或　者是刺激人体的Ｔ细胞，在特异性免疫应答中发挥作用。　ＣＴＸ组与ＣＴＸ＋ＨＤ一１组中，各指数均有显著性差异，说明　联合对于免疫抑制的作用值得肯定，且根据表２的结论，联合　疗法的毒性作用可能小于ＣＴＸ单独作用，说明联合疗法具有　小鼠体内实体瘤的生长。　［　参　考　文　献　】　［１］　朱大诚，陈秀珍，高永涛，等．白花蛇舌草水提取物对白血病　Ｋ５６２细胞的抑制作用及诱导其凋亡的研究［Ｊ］．时珍国医国　药，２０１１，２２（２）：３３４—３３６　［２］　侯桂兰，芦柏震，王春雷，等．白花蛇舌草的化学成分、药理作用　及临床运用［Ｊ］．海峡药学，２０１０，２２（３）：７８—８１　［３］　刘瑾．白花蛇舌草和半枝莲配伍微粉对移植性小鼠肝癌肿瘤组　织Ｂｃｌ一２，Ｂａｘ表达的影响［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１１，１７　（２１）：２２７—２３０　［４］　张焱，谢蕊繁，陈坚，等．白花蛇舌草对人胶质瘤Ｕ８７细胞的影　响及机制［Ｊ］．中华实验外科杂志，２０１１，２８（１２）：２１７１—２１７３　［５］　隋在云，王爱洁．白花蛇舌草和半枝莲微粉配伍对小鼠Ｈ２２肝　癌细胞周期及凋亡的影响［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１２，１８　（２３）：２９０—２９２　［６］　曾永长，梁少瑜，罗佳波，等．白花蛇舌草水提部位体内外抗肿　瘤实验研究［Ｊ］．中药新药与临床药理，２０１１，２２（５）：５２１—５２４　［７］　于瑞莲，许金国，顾晓娟，等．白花蛇舌草悬浮细胞分批培养规　律的研究［Ｊ］．中国生化药物杂志，２０１２，３３（１）：５８—６１　［８］　刘岩，张春阳，张大田，等．白花蛇舌草提取物诱导人肾癌ＧＲＣ一　１细胞凋亡及抑制血管生成的实验研究［Ｊ］．山东医药，２０１１，　５１（８）：９７—９８　［９］　陈永康．白花蛇舌草的化学成分研究进展［Ｊ］．中国实验方剂　学杂志，２０１１，１７（１７）：２９０—２９３　［１０　Ｊ高超，刘颖，蔡晓敏，等．白花蛇舌草对宫颈癌Ｈｅｌａ细胞周期、凋　亡及端粒酶活性的影响［Ｊ］．徐州医学院学报，２０１０，３０（７）：４６６—　４６８　［１１］张焱，邢细红，谢蕊繁，等．白花蛇舌草对人胶质瘤细胞增殖及　凋亡的影响及其机制［Ｊ］．中华实验外科杂志，２０１０，２７（１１）：　１６９３—１６９５　［１２］古学文，胡玲，唐纯志，等．白花蛇舌草诱导ＨＳＰ７０表达对Ｈ２２　肝癌细胞移植瘤Ｔ淋巴细胞的影响［Ｊ］．中药新药与临床药理，　２０１０，２１（４）：３９３—３９５　［１３］朱建坤，王秋兰．白花蛇舌草抗肿瘤机制研究［Ｊ］ｌ西部中医　药，２０１３，２６（６）：Ｉ１９—１２１　［１４］梁少瑜，陈飞龙，汤庆发，等．白花蛇舌草化学成分研究［Ｊ］．中　药新药与临床药理，２０１２，２３（６）：６５５—６５７　［收稿日期］２０１３—１０—１０