紫杉醇联合吉西他滨治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌效果探讨

中华肿瘤防治杂志２０１５年６月第２２卷第１１期　ＣＨＩＮ　Ｊ　ＣＡＮＣＥＲ　ＰＲＥＶ　ＴＲＥＡＴ，Ｊｕｎｅ　２０１５，Ｖｏ１．２２　Ｎｏ．１１　・　５９　・　《临床应用研究／论著ｌ　紫杉醇联合吉西他滨治疗蒽环类耐药　晚期乳腺癌效果探讨　徐滨　徐明静　芦东徽　解放军第１０５医院肿瘤四科，安徽合肥２３００３１　【摘要】　目的探讨蒽环类耐药晚期乳腺癌患者行紫杉醇联合吉西他滨治疗的临床疗效。方法将解放军第１０５医院　２０１２－１２—２０１３－１２接收的６Ｏ例蒽环类耐药晚期乳腺癌患者随机分为观察组与对照组各３Ｏ例，对照组行紫杉醇联合卡　铂治疗，观察组则采用紫衫醇联合吉西他滨治疗，对比其疗效。结果　两组患者经治疗后，对照组治疗总有效率为　４３．３　，观察组为６６．７　；无进展生存期对照组为（６．２士０．４）个月，观察组为（９．８士０．７）个月；不良反应发生率对照组为　３６．７　，观察组为１６．７　。两组差异均有统计学意义，Ｐ＜Ｏ．０５。结论　蒽环类耐药晚期乳腺癌患者行紫杉醇联合吉西　他滨治疗的疗效确切，且不良反应发生率低，值得推广。　【关键词】乳腺癌；紫杉醇；吉西他滨；蒽环类耐药　中华肿瘤防治杂志，２０１５，２２（１１）：５９—６０　Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ｐｌｕｓ　ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ—ｂａｓｅｄ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　Ｘ【，Ｂｉｎ，ＸＵ　Ｍｉｎｇ—ｊ　ｉｎｇ，ＬＵ　Ｄｏｎｇ—ｈｕｉ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　ｌｉｂｅｒａｔｉｏｎ　ａｒｍｙ　１０５　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｉｎ　ｈｅ　ｆｅｉ　ｉｎ　ａｎｈｕｉ　ｐｒｏｖｉｎｃｅ　ｔｕｍｏｒ　ｆｏｕｒ｛ａｒａｌｌｉｅｓ，２３００３１　￣ＡＢＳＴＲＡＣＴ］　ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ—ｂａｓｅｄ　ｌｉｎｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｄｒｕｇ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＭＥＴＨＯＤＳ　６０　ｃａｓｅｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｉｎ　ｏｕｒ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ—　ｂａｓｅｄ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　３０　ｃａｓｅｓ，ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｉｔｈ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ａｎｄ　ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ，ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ，　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｌｉｎｅ　ｏｆ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ａｎｄ　ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ，ｃｏｍｐａｒｅ　ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｔｏ　４３．３　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ　６６．７　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ；Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅ　ｓｕｒｉ—　ａｌ　ｗｉｔｈ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ（６．２十Ｏ．４）ｍｏｎｔｈｓ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ（９．８＋０．７）ｍｏｎｔｈｓ；Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　３６．７　１６．７　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ－ｂａｓｅｄ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｌｉｎｅ　ｏｆ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ｗｉｔｈ　ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ，ａｎｄ　１ＯＷ　ｉｎｃｉ—　ｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｗｏｒｔｈｙ　ｏｆ　ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ．　［ＫＥＹＷＯＲＤＳ］ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｓ　Ｔａｘｏｌ；Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ；Ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ—ｂａｓｅｄ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　（　加，（　ｒｉｃｅｒ　Ｐｒｅｖ　Ｔｒｅａｔ．２０１５。２２（１１）：５９—６０　乳腺癌是临床上常见的恶性肿瘤事件，近年来其发　病率呈现出逐年递增态势，临床上对其的治疗多选用联　本研究在蒽环类耐药晚期乳腺癌患者治疗中，采用了紫　杉醇联合吉西他滨治疗，结果总结报道如下。　合化疗方案。有关统计数据资料显示，采用联合化疗方　案治疗乳腺癌的有效率为３Ｏ　－－８０　＿１］。患者行化疗　治疗的药物多以紫杉类和蒽环类等为主，但极易出现疾　病进展，考虑为出现耐药性，因而对其的治疗较为棘手。　【第一作者简介】徐滨，男，主治医师，主要从事乳腺癌、鼻咽癌　和肺癌方面的研究工作。　Ｅ－ｍａｉｌ：９５１３１５１７６＠ｑｑ．ｃｏｒｎ　１对象与方法　１．１病例选择及一般资料　将解放军第１０５医院２０１２—１２—２０１３—１２接收的　６０例蒽环类耐药晚期乳腺癌患者作为研究对象，按照　数字随机分组法分为对照组与观察组，每组３ｏ例。对　照组年龄３２～５７岁，平均年龄为（４２．６±４．０）岁。病　【通讯作者简介】芦东徽，女，硕士，副主任医师，主要从事乳腺　癌、宫颈癌、卵巢癌和鼻咽癌方面的研究工作。　Ｅ－ｍａｉｌ：９５１３１５１７６＠ｑｑ．ｃｏｒｎ　理类型：浸润性导管癌１８例，浸润性小叶癌９例，导管　内癌３例。绝经前１７例，绝经后１３例。激素水平：　ＥＲ／ＰＲ（＋）１８例，ＥＲ／ＰＲ（一）１２例。观察组年龄　３２～５７岁，平均年龄为（４２．６±４．Ｏ）岁。病理类型：浸　润性导管癌１８例，浸润性小叶癌９例，导管内癌３例；　绝经前１７例，绝经后１３例；激素水平：ＥＲ／ＰＲ（ｄ－）　１８例，ＥＲ／ＰＲ（一）１２例。观察组年龄３２～５９岁，平　均年龄为（４４．０±５．２）岁。病理类型；浸润性导管癌　１７例，浸润性小叶癌１０例，导管内癌３例；绝经前　１５例，绝经后１５例；激素水平：ＥＲ／ＰＲ（＋）１６例，ＥＲ／　ＰＲ（一）１４例。两组患者的年龄、性别以及激素水平　等一般资料比较，差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），具有　可比性。　１．２　方法　对照组行紫杉醇联合卡铂治疗，紫杉醇１７５　ｍｇ／ｍ２，　静脉滴人，ｄ　；卡铂ＡＵＣ　６，１次给药；观察组行紫杉醇　联合吉西他滨治疗，其中紫杉醇剂量同对照组，吉西他　滨１　０００　ｍｇ／ｍ。，静脉滴人，ｄ　、ｄ。。２１　ｄ为１个周期，　共６个周期。　１．３　观察指标　１）患者临床疗效按照ＷＨＯ实体瘤客观疗效评　价标准进行评估，参照患者临床症状改善情况分为完　全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）、进展（ＰＤ），　取ＣＲ＋ＰＲ计人治疗总有效率；２）生存时间：指的是　患者于第１个周期化疗开始至末次随访或死亡的时　间；３）不良反应则参照ＷＨＯ抗癌药亚急性与急性不　良反应分度标准进行评估，常见的不良反应主要包括　脱发、心电图异常、肝功能异常和Ⅲ～Ⅳ白细胞减　少等　一　。　１．４统计学方法　所有数据均使用ＳＰＳＳ　１７．０统计软件包分析处　理，计量资料采用ｔ检验，以　±Ｓ表示；计数资料进行　Ｙ　检验。检验水准ａ一０．０５。　２　结果　２．１　临床疗效比较　对照组ＣＲ　７例，ＰＲ　６例，ＳＤ　１１例，ＰＤ　６例，总　有效率４３．３　Ａ（１３／３０）；ｏ观察组ＣＲ　１２例，ＰＲ　８例，ＳＤ　８例，ＰＤ　２例，总有效率６６．７％（２ｏ／３ｏ）。组间比较差　异有统计学意义，Ｐ＜０．０５。　２．２无进展生存期比较　对照组无进展生存期（６．２＿－４－０．４）个月，观察组（９．８±　０．７）个月，组间比较差异有统计学意义，Ｐ％０．０５。　２．３　不良反应发生率比较　对照组脱发６例，心电图异常２例，肝功能异常１例，　Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少２例，不良反应发生率３６．７　（１１／３０）；观察组脱发３例，心电图异常１例，肝功能异常　０例，Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少１例，不良反应发生率１６．７　（５／３０）。组问比较差异有统计学意义，Ｐ％０．０５。　徐滨，等　紫杉醇联合吉西他滨治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌效果探讨　３　讨论　当前，临床上对乳腺癌的主要手段为化疗，含葸环　类药物的联合化疗方案在乳腺癌治疗中的采用率较　高，且被视为该病联合化疗治疗中的一线标准方案，但　部分患者会因疾病进展，而对其产生耐药性，进而影响　到治疗效果　。　紫杉醇为当前公认的治疗晚期乳腺癌药物中药物　活性最高的药物，有研究称其对蒽环类治疗失败者、转　移性乳腺癌者以及复发者的单药治疗有效率区间范围　为４０　～４８　＿５］，主要作用机制为加速微管蛋白装配成　微管，且可避免其出现将解聚，使微管束的排列出现异　常，进一步对纺锤体的正常功能进行破坏，加速细胞的　死亡。且经以往临床研究证实，晚期乳腺癌患者采用紫　杉醇与吉西他滨联合化疗治疗时，二者可起到较好的协　同作用，主要源于吉西他滨作用于细胞有丝分裂期时，　对微管蛋白的亲和力高，进而对其聚合起到阻止作用，　且可诱导其产生解聚，进一步阻滞纺锤体的形成。当细　胞分裂停止于有丝分裂中期时，抗肿瘤作用便会凸显。　吉西他滨抗瘤谱广，因而临床上将其用于转移性乳腺癌　与晚期乳腺癌的治疗中［６］。本研究结果显示，观察组患　者行紫杉醇联合吉西他滨治疗的效果明显优于行紫杉　醇联合治疗的效果；两组患者的不良反应均主要以胃肠　道与骨髓抑制为主，且紫杉醇、与吉西他滨联合化疗治　疗后，不良反应明显低，又表明其具有较好的安全性。　综上所述，蒽环类耐药晚期乳腺癌患者行紫杉醇　联合吉西他滨治疗的疗效确切，无进展生存期较长，且　不良反应发生率低，故而认为蒽环类耐药的晚期乳腺　癌患者可将紫杉醇联合吉西他滨联合化疗治疗方案作　为首选，值得临床广泛推广应用。　参考文献　［１］刘桂兰，冯艳红，侯慧科，等．吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类　耐药的转移性乳腺癌的临床疗效和安全性分析［Ｊ］．肿瘤药学，　２Ｏ１３，１ｏ（５）：３５７－３６０．　［２］柴文英，马芸，李萍，等．多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐　药的晚期乳腺癌ＥＪ；．肿瘤预防与治疗，２０１１，２６（４）：１６４—１６６．　Ｅ３３杜峰．多西他赛联合吉西他滨治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌临床　观察［Ｊ］．中国临床研究，２０１２，１６（７）：６５６—６５７．　［４］朱亚军，陈瑶．吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类耐药的晚期乳　腺癌的临床观察［ＪＪ．肿瘤基础与临床，２００９，１９（６）：４８３—４８４．　［５］　陆向东，茅卫东，林峰．吉西他滨联合长春瑞滨治疗蒽环类和紫杉　类耐药的晚期乳腺癌的临床观察ＥＪ３．现代肿瘤医学，２０１３，２０　（５）：１０２９－１０３１．　Ｅ６３　田新庆，王文珍，王小娜．多西紫杉醇联合替吉奥治疗葸环类耐药晚　期乳腺癌的疗效观察ＥＪ］．肿瘤基础与临床，２０１４，９（２）：Ｉ１６—１１８．　收稿日期：２０１５—０１～１９　修回日期：２０１５—０４—１１　（编辑：边莉）